ВСЕ ПРИЕХАЛИ. ОСТАНОВКА-ЖОПАSARS-CoV-2 вариант B.1.1.7 вызывал мутации HLA-A2 + CD8 + Т-клеточного эпитопа для нарушения клеточного иммунного ответа
Быстрое распространение недавно появившегося варианта SARS-CoV-2, B.1.1.7, выявило необходимость лучшего понимания адаптивных иммунных ответов на этот вирус. Поскольку CD8 + Т-клеточные ответы играют важную роль в разрешении и модуляции заболевания у пациентов с COVID-19, важно выяснить, могут ли эти вновь возникшие мутации привести к изменению иммунных ответов.
Здесь мы оценили иммунные свойства ограниченных HLA-A2 эпитопов CD8 + Т-клеток, содержащих мутации из B.1.1.7, и, кроме того, выполнили всесторонний анализ специфических для SARS-CoV-2 ответов CD8 + Т-клеток у выздоравливающих пациентов с COVID-19, распознающих наследственный штамм Wuhan по сравнению с B.1.1.7. Во-первых, большинство предсказанных CD8 + Т-клеточных эпитопов показали правильное связывание с HLA-A2, в то время как эпитопы из B.1.1. 7 имели более низкую связывающую способность, чем у предкового штамма.
Кроме того, эти пептиды могут эффективно индуцировать активацию и цитотоксичность CD8 + Т-клеток. Наши результаты также показали, что по крайней мере две мутации сайта в B.1.1.7 привели к снижению активации CD8 + Т-клеток и возможному уклонению от иммунитета, а именно мутации A1708D в ORF1ab1707-1716 и мутации I2230T в ORF1ab2230-2238. Наш текущий анализ предоставляет информацию, которая способствует пониманию специфических для SARS-CoV-2 ответов CD8 + Т-клеток, вызванных инфицированием мутировавших штаммов. а именно мутация A1708D в ORF1ab1707-1716 и мутация I2230T в ORF1ab2230-2238
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.28.437363v1