Size: a a a

Занимательная эндокринология

2019 January 29
Занимательная эндокринология
​​Закон парных случаев в негативной эндокринологии.

На этой неделе консультировал двух пациентов с ДТЗ, у которых развился токсический гепатит на фоне приема тиамазола.
И обеим пациенткам врачами была рекомендована замена тиамазола на пропилтиоурацил (!).

В одном случае мне даже показали выписной эпикриз из одной уважаемой больницы (не фельдшерско-акушерский пункт деревни Нижние лубки), в котором в соседних строчках указано превышение АлТ и АсТ в пределах 7-8 ULN и назначение ПТУ.

Не сомневаюсь, что все коллеги в курсе, но напоминаю, что ПТУ противопоказан при превышении трансаминаз более 3 норм.
Уж простите за банальность.
источник
2019 January 30
Занимательная эндокринология
Рекомендую заинтересованным коллегам ознакомиться с видео.

Небезызвестный Эрик Стронг рассказывает любопытную историю о себе в роли пациента.

Историю о том, что даже большой клинический опыт, работа в академическом центре, личные знакомства и шикарная страховка не являются гарантией того, что столкнувшись с медицинской проблемой, вы не попадете на бессмысленные обследования, непонятное лечение, диагностическую неопределенность и кучу денег.

https://www.youtube.com/watch?v=j4JFR6gqP6A
источник
2019 February 03
Занимательная эндокринология
​​Комментируя недавний опрос про определение общего Т4.

Большинство коллег в ВК считают, что в рутинной практике его определение нецелесообразно. В телеграме же коллеги предлагают использовать его на фоне приема амиодарона.

На самом деле большинство экспертов отмечают, что на общий Т4 имеет смысл ориентироваться во время беременности.

В идеальных условиях при оценке тиреоидного статуса во время беременности должен использоваться разработанный популяционный триместр-специфичный референс лаборатории для уровня свободного Т4.

Так как в нашем мире живут не только пони, которые питаются радугой, то этих триместр-специфический референсов для fT4 обычно нет.

Почему это важно?

Существует риск развития гипотиреоза у плода, если при лечении беременной тиреостатиками ориентироваться на референс свободного Т4 для небеременных пациентов. Не самая приятная ситуация.

Эксперты рекомендуют в таком случае оценивать уровень общих Т3/Т4 и титровать дозу тиреостатиков так, чтобы уровень был в пределах 1.5 ULN.

Безусловно, в таких разделах тиреоидологии доказательная база крайне низкая и почти все относится к категории eminence-based medicine.
Но такие вот дела.
источник
2019 February 10
Занимательная эндокринология
Мнение экспертов подъехало
источник
2019 February 12
Занимательная эндокринология
​​Мир спортивной эндокринологии темен и полон ужасов.

Недавнее крупное ретроспективное исследование по регистру мужчин с гипогонадизмом (n=6033) показало, что у каждого пятого пациента в анамнезе отмечался прием андрогенных стероидов. И это только те, кто официально обратился за медицинской помощью. В США. Трансляция этой эпидемиологии в наши реалии весьма условна.

Известно, что в подавляющем большинстве случаев схемы приема препаратов любители похимичить берут на специализированных сайтах по интересам в интернетах или у коллег по цеху. Препараты также заказываются на профильных сайтах. Я как-то писал про исследование, в котором авторы показали, что в заказанных таким путем препаратах реально содержалось указанное вещество лишь в половине случаев, а доза отличалась практически всегда.

Используется множество препаратов. В схемах вы можете встретить сочетание нескольких андрогенных стероидов (эфиры тестостерона, его синтетические производные, пероральные формы), ингибиторы ароматазы, ХГЧ, SERM, SARM, агонисты дофамина, ингибиторы фосфодиэстеразы, финастерид, дапоксетин и много других любопытных и, порой, неожиданных названий.

Типичный курс длится 12 недель плюс 4 недели post-cycle therapy. Как вы понимаете, доказательная база здесь на уровне настоя горца почечуйного, так что вариаций длительности курсов, состава и доз препаратов великое множество.

Хочу остановиться на нескольких моментах послекурсовой терапии.

Типичным в конце курса являются инъекции ХГЧ с целью коррекции атрофии яичек. Кроме того, распространено мнение, что это способствует восстановлению оси (и останется мнением). Неприятным моментом тут является то, что ряд исследований показал значительное увеличение частоты развития гинекомастии при использовании ХГЧ после курса. Считается, что это обусловлено нарушением соотношением T/E2. Часто эти пациенты еще употребляют финастерид в попытке предотвратить алопецию, который тоже потенцирует развитие гинекомастии. Так что следует использовать другие варианты при наличии данного осложнения.

На фоне резкого снижения концентрации тестостерона после курса большинство пациентов испытывает развитие выраженной слабости, депрессии, снижение либидо и эректильную дисфункцию.
Было показано, что применение ингибиторов ароматазы, которые часто применяются для коррекции упомянутой выше гинекомастии, дополнительно снижает либидо, ухудшает эректильную функцию и увеличивает процент жировой ткани в организме.
Выраженная сексуальная дисфункция часто приводит либо к возобновлению приема андрогенов (и усугубляет другие побочные эффекты), либо к использованию дополнительных препаратов: ингибиторы фосфодиэстеразы, дапоксетин, различные растительные афродизиаки, что тоже не всегда дает желаемый эффект и проходит не без последствий.


В общем, медикаментозный анамнез таких пациентов напоминает домино. Побочные эффекты одних препаратов заставляют принимать другие, побочные эффекты от которых требуют приема следующих, побочные эффекты которых вынуждают принимать еще.. etc.

Любители high performance попадают в порочный круг. Большинство врачей избегают консультировать таких пациентов, приходя в недоумение от количества используемых препаратов и отсутствия клинических рекомендаций по их ведению. Пациенты вынуждены искать помощи в своих клубах по интересам или обращаться к специалистам, которые часто ориентированы больше на коммерцию, а не на медицину, что порождает еще большее количество используемых препаратов. И еще большее недоумение со стороны специалистов здравоохранения.  

Большинство эндокринологов сталкиваются с этими пациентами на этапе после курса и нужно критично подходить к используемым в этот период препаратам. Порой, достаточно просто не мешать самостоятельному восстановлению оси.

Как я уже сказал, мир спортивной эндокринологии темен и полон ужасов. Но здравый смысл и корректное ведение этой категории пациентов, надеюсь, направит на нас свой свет.
источник
2019 February 13
Занимательная эндокринология
​​Продолжая парамедицинскую тему спорта высоких (и не очень) достижений.

Многие коммерческие препараты, которые используются в данной сфере, не содержат заявленного действующего вещества.
Или содержат, но не в указанной дозе.

Безусловно, не миновала данная участь и спортивное питание.

В реальной жизни редко кто пытается доказать несоответствие указанного состава продукта питания в лабораторных условиях.
Но для этого не всегда нужно идти в лабораторию.

Как-то, анализируя дневник своего пациента с первым типом на помпе, в комплаенсе которого не приходится сомневаться, я удивился.
В дневнике было указано, что пациент на гипогликемию 2.1 ммоль/л принял 1 ХЕ и ввел 5.5 ЕД прандиального инсулина (!), после чего гликемия составила 7.6 ммоль/л.

На мой очевидный вопрос я услышал ответ, что под 1 ХЕ подразумевался спортивный батончик и доза лизпро на него была подобрана эмпирически. В составе батончика указано наличие 3.1 г углеводов.

Аналогичная картина систематически повторялась.
В целом, для поддержания эугликемии после потребления батончика требовалось около 5 ЕД лизпро.
То есть, по факту в нем содержится под 50 г быстрых углеводов.

Мораль?
Нужно быть аккуратней со спортивным питанием у пациентов с первым типом. Да и всем остальным тоже.

И, следует признать, что спортивные батончики могут быть не самым плохим способом коррекции гипогликемии. :)
источник
2019 February 20
Занимательная эндокринология
​​ADA опубликовали рекомендации по использованию ингибиторов SGLT-2 у пациентов с первым типом.

Препараты положительно сказываются на уровне HbA1c, показателях артериального давления и массе тела у этих пациентов.
Но не совсем положительно на риске развития кетоацидоза.
И тут уже точно нельзя сказать, что эугликемического.

Авторы предложили перечень характеристик идеального пациента с первым типом для добавления к терапии ингибиторов SGLT-2:

- возраст более 18 лет;
- хороший компленс;
- возможность/способность регулярного контроля уровня гликемии;
- возможность/способность регулярного контролировать и интерпретировать уровень кетонов;
- возможность быстрой связи с врачом при увеличении уровня гликемии/кетонов;
- отсутствие злоупотребления алкоголем/наркотиками;
- отсутствие беременности и планов на неё;

Также авторы рекомендуют таким пациентам ношение браслетов с указанием о приеме ингибиторов и выдача алгоритма действия при гиперкетонемии:

Уровень кетонов до 0.6 ммоль/л - все прекрасно.
При показателе 0.6 - 1.5 ммоль/л - потребление 15-30 г быстрых углеводов, адекватный гидробаланс (300-500 мл в час), введение короткого инсулина и дальнейший контроль.
При уровне более 1.5-3.0 ммоль/л - как в предыдущем пункте и подумать о контакте с врачом.
Более 3.0 ммоль/л - незамедлительное обращение за медикаментозной помощью.


В целом, все достаточно банально и интуитивно логично.
Опыт с ингибиторами у пациентов с первым типом у меня положительный. Пока.
Рассмотрю идею о добавлении браслетиков.

Ссылка на источник:
http://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/01/31/dc18-2316
источник
2019 February 22
Занимательная эндокринология
​​AACE/ACE выпустили апдейт своих рекомендаций по ведению пациентов со вторым типом СД в версии 2019.

Глобально, ничего нового. Есть пара моментов, которые вызывают раздражение. Например, б-блокаторы в первой линии антигипертензивной терапии. Но, в остальном, все пишут стандартно и обычно.

У меня после прочтения их рекомендации из года в год остаются одни и те же две мысли:
1. Ребята могут в инфографику (хотя, на мой взгляд, перегружено).
2. Господи, какой колесевелам с бромокриптином, ну?

Ссылка на источник (их инфографика в конце файла):
https://www.aace.com/sites/all/files/CS-2018-0535.pdf
источник
2019 February 24
Занимательная эндокринология
​​Проблема терапевтической модификации образа жизни при коррекции ожирения заключается в том, что это должно быть именно изменение образа жизни. Походить с тренером в зал и никаких "углей", чтобы согнать пару кг к лету, не считается.
Эффект йо-йо настигнет всех.

Нет волшебной диеты или чудодейственных упражнений. Все это будет работать только при систематическом применении. Достижение целевого уровня АД на фоне приема антигипертензивных препаратов не являются поводом для их отмены, так как артериальная гипертензия никуда не уходит. Прекратив "анти-адипогенную" активность при снижении массы тела, пациент вернется к исходным значениям.

Так что принципиальный вопрос не в том, что лучше греча vs рис или эллипс vs плавание. Принципиальный вопрос - как привнести эти изменения в жизнь пациента на неопределенно долгий период времени.

Я уже писал ранее о том, что все больше и больше работ появляется на тему эффективности периодического голодания. При сравнении тяжелой к постоянному следованию рестрикционной диеты (1200-1500 ккал/сут) vs периодическое голодание (500-600 ккал/сут в течение 2 дней, затем 5 дней обычный рацион) были получены равнозначные эффекты на массу тела.
А следовать проще.

Что-то подобное недавно было опубликовано в плане физической активности.

Большинство гайдов рекомендуют не менее 150 минут аэробной активности в неделю. В целом, это дает снижение на 3-4 кг. Для более значимого снижения массы тела рекомендуют увеличивать продолжительность нагрузок. Так, для снижения массы тела на 5.0-7.5 кг рекомендуется не менее 400 минут кардио-нагрузок в неделю.

Всегда нужно быть реалистом. Достаточно небольшой процент пациентов сможет выделять более 7 часов в неделю на кардио-тренировки, скажем мягко.

В свежем мета-анализе в BMJ авторы сравнивали длительные аэробные тренировки с интервальными тренировками. И оказалось, что значимых различий в отношении снижения массы тела получено не было. А по некоторым показателям интервальные тренировки оказались даже лучше.

Мета-анализ включал различные по типу и продолжительности типы интервальных тренировок. Один из самых частых вариантов – 4-6 циклов по 4 минуты высоко-интенсивной нагрузки и 3 минуты низко-интенсивной нагрузки с частотой 3-4 раза в неделю.
Это, конечно же, не панацея. И ряд пациентов будет не совсем толерантен к высоко-интенсивным нагрузкам. Но для кого-то это неплохая опция за счет элемента экономии времени.
Насколько это все evidence-based покажет время.

Ссылка на источник:
https://bjsm.bmj.com/content/early/2019/01/23/bjsports-2018-099928
источник
2019 March 05
Занимательная эндокринология
Коллеги, обещанный пост про менопаузальную заместительную гормональную терапию.

Вместо вступления

Пару раз присутствовал на лекциях, где уважаемые лекторы топили за необходимость назначения ЗГТ в рамках профилактики остеопороза у женщин в перименопаузе. В качестве доказательной базы всегда упоминалось исследование Women's Health Initiative с показанным в нем снижением риска переломов бедра на 24% по сравнению с плацебо.
Уважаемые лекторы, конечно же, не врут.
Правда, если посмотреть на абсолютные цифры, то оказываются, что в группе ЗГТ по сравнению с плацебо частота переломов бедра оказалась ниже на 1.5 случаев на 1000 при длительности терапии в течение 5 лет. Уже не так впечатляюще выглядит, правда?

Кроме того, в своих презентациях зачастую забывают упомянуть и другие данные, показанные в Women's Health Initiative.
По сравнению с плацебо использование комбинированной ЗГТ в течение 5 лет на 1000 пациенток привело к:
- 2.5 дополнительным случаям ИБС;
- 3.0 дополнительным случаям инвазивного рака молочной железы;
- 2.5 дополнительным случаям ОНМК;
- 3.0 дополнительным случаям ТЭЛА;
- снижению частоты колоректального рака на 0.5 случаев.

Стоит добавить, что исследование было прекращено досрочно в 2002 из-за увеличения частоты рака молочных желез. После публикации его результатов в США значительно сократилось назначение ЗГТ, а в последующие годы отмечено снижение частоты рака молочных желез. Совпадение? Кто знает.

С другой стороны, нужно признать обоснованную критику этих событий. Да, в исследовании были достаточно возрастные пациентки. Да, многие методологические аспекты вызывают вопросы. Да, последующие post-hoc анализы и другие трайлы продемонстрировали преимущественно позитивные эффекты у женщин моложе 60 лет. И препараты, в конце концов, сейчас уже другие. Все так.

Тем не менее, хочу отметить, что на настоящий момент все профильные организации НЕ рекомендуют ЗГТ в рамках профилактики развития хронических заболеваний, деменции и всего остального.

Единственным показаниям для неё являются вазомоторная симптоматика и вагинальные атрофические явления при менопаузе.

ЗГТ: Кому?

Терапия показана женщинам с климактерическими симптомами в течение первых 10 лет с момента менопаузы (или моложе 60 лет) без наличия противопоказаний к ней.

Противопоказания:
- Рак молочной железы;
- ИБС;
- Тромбоз в анамнезе;
- ОНМК/ТИА в анамнезе;
- Значимые нарушения функции печени;
- Маточные кровотечения;
- Высокий риск рака эндометрия.

Кроме того, не рекомендуется назначать оральные эстрогены при выявлении гипертриглицеридемии, симптоматической ЖКБ, известной тромбофилии и мигрени.

ЗГТ: Обследование перед началом терапии

Все достаточно банально. Должны быть исключены противопоказания. Оценивается клинический минимум, выполняется визуализация молочных желез, малого таза, цитология.
Endocrine Society рекомендует использовать калькуляторы расчета кардио-васкулярного риска и риск развития рака молочных желез. При высоком риске (более 10% и 5%, соответственно) не рекомендуется проведение ЗГТ. При среднем терапию можно рассмотреть с акцентом на трансдермальные эстрогены. При низком - все идет по плану.

ЗГТ: Основные принципы терапии

Безусловно, главный (зачастую и единственный) препарат в ЗГТ это эстрогены. Тем не менее, их непрерывный прием в монорежиме дольше 6 месяцев чреват развитием гиперплазии эндометрия со всеми вытекающими. По этой причине при наличии у пациентки матки в терапии должны использоваться препараты прогестерона.

Негатив в отношении оральных форм эстрогенов связан с эффектами первого прохождения в печени. Они приводят к увеличению концентрации ГСПГ, что, снижает концентрацию биоактивного тестостерона с последующим влиянием на либидо (в теории). Кроме того, увеличивается продукция тироксин- и кортизол-связывающих белков, ЛПВП и факторов свертываемости.
Считается, что при трансдермальном пути введения эти эффекты выражены в разы меньше.
источник
Занимательная эндокринология
​​Побочные эффекты, связанные с эстрогенами, носят дозо-зависимый характер. По этой причине многие эксперты рекомендуют начинать с минимальных дозировок и титровать в большую сторону при сохранении симптоматики.

ЗГТ: Схемы терапии

Препаратов и способов их доставки в организм женщины очень много. Рассматривать все мы конечно не будем.

Эстрогены

Зарубежные коллеги считают предпочтительным использование трансдермальных эстрогенов. Их плюс заключается в отсутствии эффекта первого прохождения. Минус в стоимости и моментах, связанных с топической терапией. Один из них заключается в потенциальной возможности бонусом проводить ЗГТ домашним животным и детям из окружения пациентки. У которых нет дефицита эстрогенов. А вот симптомы их избытка возникнуть могут. Это нужно иметь ввиду.

В наших реалиях обычно используют таблетированные препараты. Самый частый эстроген - 17β-эстрадиол.

Следует иметь ввиду эквивалентные дозировки 17β-эстрадиола: 1.0 мг per os соответствует 0.05 мг трансдермально. Считается что, эти дозы позволяют достигнуть успешного контроля симптомов у большинства пациенток.
Вместе с тем, многие эксперты рекомендуют начинать с минимальных доз эстрогенов - 0.5 мг орального/0.025 мг трансдермального 17β-эстрадиола. Если этого не хватает для контроля симптомов титруют quantum satis.

Прогестероны

Предпочтительным считается использование микронизированных форм прогестерона, как наиболее безопасных, хотя крупных проспективных исследований с ними не проводилось. В том же Women's Health Initiative использовался медроксипрогестерон (2.5 мг в сутки).

Существуют схемы постоянного и циклического их приема. Начинать сразу с постоянного приема препаратов прогестерона не стоит, так как это чревато развитием маточных кровотечений на фоне сохранения остаточной функции яичников. Первоначально рекомендуют использовать по 200 мг в течение 12 дней каждого месяца. Затем, после того как menses cходят на нет, можно переходить на 100 мг в сутки в непрерывном режиме.

Примерно такая же логика действует в отношении других препаратов прогестерона, в том числе комбинированных. С тем же Фемостоном начинают 1/10 мг и затем переходят на 1/5 мг.
Кстати, дидрогестерон вы не встретите во многих зарубежных рекомендациях (не одобрен к использованию в США).

ЗГТ: Длительность терапии и мониторинг

Согласно статистике, около половины пациенток самостоятельно прекращают терапию в течение года и до 75% в течение двух. Рекомендации предусматривают терапию длительностью до 5 лет (и до 60 лет). При персистенции симптомов рекомендуется рассмотреть вариант негормональной терапии до решения вопроса о целесообразности возобновления ЗГТ.
Вопрос, как всегда, решается индивидуально.

В плане мониторинга на первом месте стоит визуализация молочных желез. Хотя в WHI частота рака молочных желез пошла вверх спустя 4 года от начала терапии, большинство экспертов рекомендуют ежегодное выполнение маммографии.

ЗГТ: Summary

- ЗГТ назначается для контроля климактерического синдрома, а не для профилактики развития хронических заболеваний у женщин в течение 10 лет с момента менопаузы.
- Не забываем исключить противопоказания, в том числе оценить кардио-васкулярный риск.
- Эстрогены назначаются в постоянном режиме, средние дозы для 17β-эстрадиола: 1.0 мг per os или 0.05 мг трансдермально.
- При сохранной матке должны быть добавлены препараты прогестерона. Препаратом выбора считается микронизированный прогестерон 200 мг 12 дней в месяц в ранние сроки и по 100 мг постоянно после стойкого отсутствия menses.
- Следует четко отдавать себе отчет, что терапия носит симптоматический характер и должна быть отменена при регрессе симптоматики.
 
- И, наконец, если вы назначаете пациентке трансдермальные эстрогены, предупредите её, пожалуйста, чтобы она шла обнимать своего кота не сразу после аппликации.
источник
2019 March 07
Занимательная эндокринология
Продолжая тему заместительной гормональной терапии.

Достаточно часто можно услышать в качестве одного из доводов в пользу проведения ЗГТ факт, что её проведение положительно сказывается на когнитивных функциях и замедляет развитие деменции.
 
Вчера в BMJ опубликовали крупное регистровое исследование (n=84739), посвященное риску болезнь Альцгеймера у получающих ЗГТ женщин. Согласно представленным данным, прием ЗГТ не только не снижал, но был ассоциирован с увеличением частоты развития болезни Альцгеймера.
Финские авторы посчитали, что прием ЗГТ более 10 лет приводит к 18 дополнительным случаям болезни на 10000 женщин в возрасте от 70 до 80 лет. К слову, на трансдермальных эстрогенах такой тенденции обнаружено не было.

К данным нужно относиться не без критики. Исследование ретроспективное, не оценивался вклад другой патологии, абсолютные значения не такие уж большие. Но обратить внимание стоит.

Ссылка на источник:
https://www.bmj.com/content/364/bmj.l665
источник
2019 March 10
Занимательная эндокринология
Сначала подумал, что я что-то пропустил.
И теперь пришла пора лечить не только доказательно, но и сердечно.
Ну там за кружечкой чая с облепиховым вареньем или типо того.

Но переводное название меня остановило. Еще рано.
источник
2019 March 12
Занимательная эндокринология
Давно не было новостей про аутоиммунный тиреоидит.
Возможно, лучше бы так и оставалось.

https://telegra.ph/Kollegi-moego-obychnogo-vozmushcheniya-uzhe-nedostatochno-03-12-3
источник
2019 March 17
Занимательная эндокринология
Открыл я тут последнюю опубликованную статистику по регистру сахарного диабета в РФ. И приуныл.

Даже с поправкой на позитив авторов (по их расчетам в РФ 4.5 млн пациентов с СД, когда IDF выдает цифру в 8.5 млн), показатели вызывают только уныние.

Среди пациентов с СД тип 2 на монотерапии 41% получают сульфонилмочевину. А среди всех пациентов на комбинациях из двух препаратов комбо метформин+СМ составляет 93%.

Такие дела.

Ссылка на источник:
https://endojournals.ru/index.php/dia/article/view/9686
источник
Занимательная эндокринология
источник
2019 March 18
Занимательная эндокринология
Коллеги, ACC вместе с AHA выпустили свежий гайд по первичной профилактике кардио-васкулярных заболеваний.

Расчет 10-летнего риска с 40 до 75 лет, рациональное питание, 150 минут физической активности, метформин, эмпа и лира, никаких сигарет с аспирином, статины при ЛПНП >4.9 ммоль/л и целевой уровень АД 130/80 мм рт.ст.
Вот это вот все.

Давайте читать.

Ссылка на источник:
http://www.onlinejacc.org/content/accj/early/2019/03/07/j.jacc.2019.03.010.full.pdf
источник
2019 March 21
Занимательная эндокринология
источник
2019 March 24
Занимательная эндокринология
источник
2019 March 25
Занимательная эндокринология
А вот и новый гайд по ведению пациенток с постменопаузальным остеопорозом от Endocrine Society подъехал.

Оценка риска по FRAX, бисфосфонаты (кроме ибандроната) с деносумабом, 1000-1200 мг кальция, достаточный уровень 25(ОН)D, тери- и абало-паратиды, всякие там ЗГТ, (внезапно) тиболон и кальцитонин. Все есть.

Мне очень понравилась рекомендация по использованию кальцитонина. "У женщин в менопаузе с высоким риском остеопоротических переломов препараты кальцитонин могут быть использованы в случаях, когда пациент не переносит ралоксифен, бисфосфонаты, эстрогены, деносумаб, тиболон, абалопаратид и терипаратид". Ничего не забыли? :)


Глобально, ничего нового, революций не произошло.

Ссылка на источник:
https://www.endocrine.org/-/media/endosociety/files/guidelines/jc201900221_rp3.pdf?la=en
источник